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三苯基膦催化羧酸的酰胺化反应
分类 :新闻
宣布时间 :2022/07/14
会见量 :163

酰胺合成要领很是多 ,羧酸先被活化的要领较量常用 ,例如先做成酰氯、�;溥颉⑺狒蚧罨サ� ,再与氨基化合物反应天生酰胺。三苯基膦作为缩合剂也可以对羧酸举行活化 ,下面先容几种与三苯基膦适用的要领。

 

 
01
三苯基膦-多卤代甲烷


反应机理如下:

三苯基膦-图1.png

 

首先三苯基膦与多卤代甲烷反应被活化 ,随后羧酸的氧原子进攻卤代三苯基膦获得氧膦鎓盐中心体 ,三苯氧磷作为离去基团离去。反应的推动力即是三苯氧磷的天生 ,其P=O双键含有较强的键能 ,利于反应的举行。

 

反应实例如下:

 

三苯基膦-图2.png



 

等摩尔量的羧酸与胺 ,在等摩尔量的三苯基膦、四溴化碳、三乙胺作用下室温反应15分钟 ,后处置惩罚用石油醚/乙酸乙酯混淆溶液逼出三苯氧磷 ,然后重结晶拿到纯品。

 

 
02
三苯基膦-六氯丙酮


此要领温度较低需抵达-78℃ ,并且需要惰性气体�;�。

 

反应实例如下:

 

三苯基膦-图3.png

 

苯甲酸(1.0eq)与六氯丙酮(0.5eq)溶于二氯甲烷中 ,氩气�;は吕淙粗�-78℃ ,依次滴加三苯基膦(1.0eq)二氯甲烷溶液、苯胺(1.0eq)二氯甲烷溶液、三乙胺(1.0eq)二氯甲烷溶液 ,然后恢复室温反应。用石油醚/乙酸乙酯处置惩罚 ,拿到的粗品过柱子拿到纯品 ,收率达80%。

 

 
03
三苯基膦-NBS


三苯基膦被NBS活化后作用于羧酸 ,然后三苯氧磷离去与氨基化合物反应。

 

反应实例机理如下:

 

三苯基膦-图4.png

 

三苯基膦(1.02eq)与羧酸(1.0eq)溶于二氯甲烷 ,0℃下加入NBS(1.12eq) ,该混淆液滴加到-25℃的氨基化合物(1.0eq)和吡啶(1.28eq)的四氢呋喃溶液中 ,然后恢复室温反应。过短柱纯化拿到纯品。

 

 
04
三苯基膦-碘


该要领通过三苯基膦与碘形成活性加合物配合活化羧基 ,然后亲核试剂胺进攻羧基活性中心体制备酰胺。在合成pincer型双噁唑化合物中 ,可以接纳三苯基膦-碘要领一锅法来制备。推测反应可能是先履历一个烯醇化生动中心体 ,进而成环。

 

反应机理如下:

 

三苯基膦-图5.png

 

该反应的要害在于羧酸与氨基酸酯的高效偶联 ,三苯基膦-碘的有用性至关主要。

 

反应实例如下:

 

三苯基膦-图6.png

 

当羧酸毗连基团为芳香环或杂环时 ,比脂肪链产量要高 ,由于具有芳香性的基团可共轭稳固中心体 ,又可以降低产品能量 ,从而增进反应。

 

 
05
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参考文献:
1. Synth.Commun., 1990, 1105
2. Tetrahedron lett. 1997, 6489
3. Tetrahedron lett. 1997, 5359
4. 论文三苯基膦与碘温顺活化下羧酸的酰胺化反应研究 ,李宇2010年
5. Suzuki, A. J. Org. Chem., 1999, 64, 147.
6. Jwanro, H.; Marc, S.; Christel, G.; Emmanuelle, S.; Marc, L.Chem. Rev., 2002, 102, 1359.

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