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氨基�；せヵ；盗�

分类：新闻

宣布时间：2025/07/04

会见量：1

氨基�；せ掷喾倍�，�；瞧渲幸焕喑Ｓ玫谋；せ�，包括磺�；⒘诒蕉柞；偷ヵ；�，前文已对磺�；土诒蕉柞；得毒傩辛讼喙叵热�，本文将简要概述单�；盗械陌被；せ�，主要包括乙�；ˋc）、苯甲�；˙z）和三氟乙�；═fa）。

一、简介

单�；且焕嘀掷喾倍嗟陌被；せ禾�，在多肽和药物合成中应用普遍。其中，乙�；⒈郊柞；腿阴；衔Ｓ茫ㄍ�1），尤其是三氟乙�；�，因其便捷的脱除要领很是契合正交�；ふ铰�，在多肽合成中备受欢迎。

图1 常见的单�；；せ�

乙�；捅郊柞；热狈η课缱踊�，通常需要强烈的水解条件才华脱除，容易造成多肽的消旋化和其他�；せ耐殉�，因此其应用规模受到一定的限制。

二、非卤代�；�

鉴于三氟乙�；那课缱有�，其性子与苯甲�；鸵阴；畋鹣灾�。因此，本文将苯甲�；鸵阴；槲锹贝；骋凰得�。

01

引入要领

通例法

通例的�；胍焱ǔ＝幽伤狒�/酰氯在碱保存下举行�；膈；�，亦或者是在缩合试剂的增进下，通过羧酸与胺的偶联反应引入�；�，以乙�；ㄍ�2），乙酰氯和乙酸酐的引入要领如下：

图2 乙�；胍�

特殊法

①酰胺法

Pathare等人开发了一种改性钨酸盐（Sulfated tungstate）催化的转酰胺化反应，通过改性钨酸盐的催化，将酰胺与胺类化合物反应转化成新的酰胺化合物（图3），此法适用于多种芳酰胺和脂肪族酰胺，反应条件温顺，效率高。

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图3 改性钨酸盐催化的转酰胺化反应

②N-�；讲⑷蚍�

Agha等人开发了一种新型的�；胍�，将�；讲⑷蜃魑；约�，可以在水、正丁醇等绿色溶剂中，选择性对未�；さ姆枷�/脂肪族二胺举行单�；�，同时还可以对脂肪二胺举行逐步�；�，合成差池称的二酰胺（图4）。

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图4 差池称二酰胺的合成

02

脱除要领

酰胺键的稳固性较量高，在温顺条件下脱�；衔烟�，相较于酯基的水解而言，酰胺的水解往往需要越发强烈的条件才华实现。

通例法

通常情形下，在强酸性/碱性条件下高温反应才华脱去�；�，以苯甲�；ㄍ�5），划分在酸性和碱性条件下脱酰：

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图5 苯甲�；耐殉�

特殊法

①溴化铵法

Shimizu等人开发了一种微波辅助下，溴化铵和乙二胺协同作用的脱�；�，收率高，可兼容多种官能团（图6）。

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图6 溴化铵与乙二胺协同脱酰

②氨水法

曾教授团队开发了一种温顺的脱酰要领，接纳氨水作为脱酰试剂，反应条件温顺，收率高，适用于多种取代的吲哚等系列化合物（图7）。

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图7 氨水脱�；从�

三、卤代�；�

卤代乙�；诼彼卦拥挠跋煜�，越发容易脱除。其中，代表性�；せ阴；稍谖滤车募钚蕴跫峦殉�，并普遍应用于多肽和药物合成中。

01

引入要领

三氟乙酸酐（TFAA）

三氟乙酸酐活性高，通常需要在较低的温度和碱保存下举行（图8），是一种常见的三氟乙�；约�，但其在引入Tfa时，容易造成手性中心的消旋化亦或者肽键断裂等副反应。

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图8 三氟乙酸酐引入Tfa

三氟乙酸（TFA）

相较于三氟乙酸酐和三氟乙酰氯，三氟乙酸的沸点较高，应用场景更广。其可以在微波增进下对取代苯胺举行三氟乙�；ㄍ�9）。也可通过经典羧酸-胺缩合反应引入，亦或者在二甲苯中加热直接对芳胺举行三氟乙�；�。

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图9 三氟乙酸引入Tfa

三氟乙酸乙酯

三氟乙酸乙酯常应用于多肽合成中，在0℃、THF中与胺反应即可实现。在空间位阻效应的影响下，该试剂可以在仲胺保存下，选择性的�；げ罚ㄍ�10）。纵然同为伯胺，差别烷基也会有反应效果的差别，如叔丁胺和异丁胺同时保存下，会优先与位阻小的异丁胺反应（比例占98%）。

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图10 三氟乙酸乙酯引入Tfa

酰氧基鏻盐

通过三氟乙酸钠/三苯基膦/碘、三氟乙酸/三苯基膦/NBS制备碘/溴化酰氧基鏻盐，继而被胺攻击获得三氟乙酰胺（图11）。

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图11 酰氧基鏻盐引入Tfa

其他试剂

许多引入试剂为三氟乙酸/三氟乙酸酐的衍生物，通过合成带有易离去基团的衍生物，如�；溥颉Ⅴ；讲⑷虻�，与胺反应获得响应的酰胺。

02

脱除要领

三氟乙�；耐殉旖狭课滤�，在强酸性条件下较量稳固，可与Boc、Z、Trt、Alloc等�；せ偶嫒�，常见有以下几种脱除要领：

Na2CO3（K2CO3）/MeOH/H2O（图12）

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图12 碳酸盐脱Tfa

水合肼/甲醇

图13 水合肼脱Tfa

其他要领

除了上述脱酰要领，尚有如下几种温顺的脱除要领，包括NaOH水溶液，1 M哌啶水溶液、NaBH4/EtOH等要领。

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